Cómo dosificar la tirzepatida

La titulación de la tirzepatida (Tirzepatide) sigue una escalera fija de 2,5 mg que sube cada 4 semanas desde una dosis inicial de 2,5 mg pasando por 5, 7,5, 10 y 12,5 hasta 15 mg una vez por semana, tal como se estableció en SURMOUNT-1 y SURMOUNT-2 [1][2]. Este esquema se basa en la semivida farmacocinética de la tirzepatida (unos 5 días) y deja tiempo suficiente, antes de cada subida, para la adaptación a nivel de receptor en los receptores de GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) y de GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa). En la pluma multidosis de 60 mg de Body Pharm, cada escalón de la escalera se marca directamente en el dial, en miligramos.

Esta guía cubre la escalera de titulación estándar de 2,5 a 15 mg, cómo se marca cada escalón en la pluma y cuándo se sube o se mantiene una dosis, a partir de los datos de tolerancia de los estudios SURMOUNT.

Dosificación de tirzepatida: lo esencial

• La tirzepatida se sube cada 4 semanas en pasos de 2,5 mg desde 2,5 mg hasta un máximo de 15 mg semanales
• El dial de la pluma marca la dosis directamente en miligramos: no hay volúmenes que calcular
• Las náuseas forman una meseta a lo largo del rango de dosis en lugar de aumentar (31–33 % con dosis terapéuticas frente al 9,5 % con placebo), y eso justifica mantener cada escalón cuatro semanas
• La rotación de puntos y una técnica de inyección lenta evitan la lipohipertrofia y aseguran una absorción constante
• Conserva la pluma entre 2 y 8 °C protegida de la luz; sin abrir, 24 meses; 12 meses desde el primer pinchazo; hasta 30 días a temperatura ambiente sin superar los 30 °C

La escalera de titulación de un vistazo

La incidencia de náuseas en SURMOUNT-1 fue del 31,0 % con 5 mg, del 32,4 % con 10 mg y del 33,3 % con 15 mg, frente al 9,5 % con placebo [1]. Esa meseta, en lugar de un aumento progresivo, es la base farmacológica para mantener cuatro semanas cada escalón. La tolerancia gastrointestinal se estabiliza antes del escalado, no después.

Qué es la tirzepatida y cómo actúa

La tirzepatida es un agonista dual del receptor de GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) y del receptor de GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) [1]. Esa doble unión a receptores es la diferencia mecanicista con la semaglutida, que solo actúa como agonista de GLP-1. El brazo de GIP parece potenciar la saciedad y los efectos insulinotrópicos impulsados por GLP-1 y modular al mismo tiempo el gasto energético, que es la hipótesis de trabajo para la señal más intensa de pérdida de peso en los datos cara a cara [3] y entre estudios.

En SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM, 2022), los participantes sin diabetes tipo 2 tratados con 15 mg de tirzepatida semanales alcanzaron una reducción media del peso corporal del 20,9 % a lo largo de 72 semanas, frente al 3,1 % con placebo [1]. SURMOUNT-2 (Garvey et al., Lancet, 2023) confirmó efectos comparables, algo más atenuados, en participantes con diabetes tipo 2 con la misma escalera de 2,5 mg → 15 mg [2]. Esos dos estudios son las referencias de anclaje de cualquier protocolo de titulación que aspire a tener base de evidencia.

Situación regulatoria a 7 de febrero de 2026: Mounjaro (tirzepatida) cuenta en la UE con autorización de comercialización para la diabetes tipo 2 en adultos y para el control del peso [4].

Alcance de este protocolo en investigación

Esta guía documenta un esquema de titulación exclusivamente con fines de investigación y análisis. No es una receta, ni asesoramiento médico, ni un sustituto de un medicamento autorizado que se dispensa con prescripción médica. Quien compare monoagonistas de GLP-1 con agonistas duales debería leer, antes de fijar un diseño de estudio, el protocolo paralelo Dosificación de semaglutida y el desglose de mecanismos de Retatrutida vs. semaglutida vs. tirzepatida.

Esquema de titulación estándar de tirzepatida (2,5 mg–15 mg)

La escalera de titulación estándar de la tirzepatida es un escalado de seis escalones desde 2,5 mg hasta 15 mg semanales, manteniendo cada dosis cuatro semanas antes de subir. Ese esquema se usó tanto en SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM, 2022) [1] como en SURMOUNT-2 (Garvey et al., Lancet, 2023) [2] y es el marco de referencia al que debería ajustarse cualquier protocolo.

Por qué cuatro semanas por escalón

Mantener cuatro semanas no es arbitrario. Cubre unas cinco semividas de la tirzepatida (t½ ≈ 5 días) más un margen para la adaptación de los receptores de GLP-1 y GIP. Ese ritmo explica la curva de tolerancia gastrointestinal observada en SURMOUNT-1: la incidencia de náuseas fue del 31,0 % con 5 mg, del 32,4 % con 10 mg y del 33,3 % con 15 mg, frente al 9,5 % con placebo [1]. Acortar el esquema a menos de cuatro semanas por escalón empuja a los participantes curva de dosis arriba antes de que la adaptación se haya completado. Los datos de los estudios no aportan ninguna justificación de eficacia para hacerlo.

El escalón de 12,5 mg no es opcional en este protocolo

Algunas guías abreviadas saltan de 10 mg directamente a 15 mg. Los estudios SURMOUNT no lo hicieron. Ambos titularon en pasos de 2,5 mg cada cuatro semanas, de modo que 12,5 mg es un escalón propio de la escalera autorizada y no una solución intermedia opcional [1][2]. Quien documente la fidelidad al protocolo debería registrar expresamente el bloque de 12,5 mg.

15 mg es el tope

15 mg semanales es la dosis más alta estudiada en el programa SURMOUNT y la dosis de mantenimiento autorizada más alta según la ficha técnica de la tirzepatida [1][2][4]. Ninguna evidencia publicada de fase 3 respalda un escalado por encima de 15 mg, y cualquier protocolo que afirme lo contrario se mueve fuera de la base de evidencia. Para la comparación con los esquemas de monoagonistas de GLP-1, consulta el protocolo paralelo Dosificación de semaglutida y el desglose de mecanismos de Retatrutida vs. semaglutida vs. tirzepatida.

La pluma: marcar cada escalón en el dial

La pluma multidosis de tirzepatida de Body Pharm viene precargada con 60 mg y el dial marca la dosis directamente en miligramos. Cada escalón de la escalera SURMOUNT —2,5, 5, 7,5, 10, 12,5 y 15 mg— se marca tal cual en el dial. No hay concentración que consultar ni volumen que calcular: la cifra del dial es la dosis.

Comprobar la dosis antes de inyectar

Leer la ventana de dosis a la altura de los ojos antes de cada inyección es el control descrito para mantener la fidelidad de dosis durante toda la titulación. Anotar en el registro de sesión la cifra marcada, junto a la fecha y el punto de inyección, permite reconstruir después cualquier desviación del protocolo.

Temperatura de la pluma

Atemperar la pluma durante unos 30 minutos antes de inyectar reduce la viscosidad de la solución y mejora la comodidad de la inyección. La solución fría, recién sacada de la conservación entre 2 y 8 °C, fluye más despacio por la aguja. La ventana de estabilidad a temperatura ambiente cubre de sobra ese tiempo [4][5].

Para el protocolo paralelo con un monoagonista, consulta Dosificación de semaglutida.

Inyección subcutánea: paso a paso

La técnica de inyección descrita para la tirzepatida es una única dosis subcutánea semanal en el abdomen, la cara externa del brazo o la cara anterior del muslo, con rotación de puntos, inyección lenta y una espera de 5–10 segundos antes de retirar la aguja [4]. La secuencia de ocho pasos siguiente es el protocolo de administración descrito en la literatura para cada sesión, con independencia del punto de la escalera en que se esté.

Por qué importa la rotación de puntos

Inyectar repetidamente en el mismo punto subcutáneo provoca lipohipertrofia, nódulos fibroadiposos palpables que distorsionan la cinética de absorción y pueden atenuar de forma inadvertida la dosis administrada. El riesgo está bien documentado en toda la clase de los agonistas del receptor de GLP-1, y por eso las agencias reguladoras enumeran tres puntos autorizados en lugar de uno [4]. En la práctica descrita, el abdomen se divide en cuatro zonas que se recorren semanalmente; un cuadrante ya usado no se vuelve a utilizar hasta que el brazo y el muslo han recibido una inyección cada uno.

Elección del punto y absorción

Ningún estudio farmacocinético de 2024–2026 ha demostrado diferencias clínicamente relevantes en la absorción de tirzepatida entre abdomen, muslo y brazo, y la ficha técnica permite los tres sin ajuste de dosis [4]. El abdomen sigue siendo el punto estándar en la mayoría de los protocolos de estudio porque es el más cómodo para la autoinyección con una profundidad subcutánea constante; sin embargo, lo que exige el protocolo es la rotación, no la preferencia de punto.

Para la secuencia técnica equivalente con un monoagonista, el protocolo Dosificación de semaglutida usa los mismos ocho pasos con otra escalera de titulación. Quien compare moléculas antes de fijar un protocolo debería leer también Retatrutida vs. semaglutida vs. tirzepatida para conocer las diferencias de mecanismo que influyen en las decisiones de punto y de calendario.

Titulación: cuándo se sube de dosis en los protocolos descritos

Los protocolos descritos solo pasan a la dosis siguiente tras cuatro semanas completas en la dosis actual con la tolerancia establecida. «Tolerancia establecida» significa: sin náuseas persistentes, sin vómitos y sin molestias gastrointestinales que afecten a la ingesta de alimentos o de líquidos en los siete días previos al escalado previsto. Si alguno persiste, la dosis actual se mantiene otro bloque de cuatro semanas y se reevalúa.

El protocolo de SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM, 2022) permitía expresamente a los investigadores retrasar el escalado por motivos de tolerancia en lugar de forzar el siguiente escalón según el calendario. Por eso las tasas de náuseas descritas en el estudio forman una meseta con dosis más altas en vez de aumentar: 31,0 % con 5 mg, 32,4 % con 10 mg y 33,3 % con 15 mg, frente al 9,5 % con placebo [1]. La escalera funciona como un tope, no como una obligación.

Comprobación de tolerancia antes de subir

Se describen cuatro condiciones como requisito para el escalado:

• Cuatro semanas completadas en la dosis actual
• Sin náuseas por encima de «leves» en los últimos siete días
• Sin episodios de vómitos desde la última inyección
• Ingesta estable de alimentos y de líquidos

Si alguna no se cumple, la dosis se mantiene. No hay ninguna desventaja de protocolo en pasar 8 o 12 semanas en 5 mg o en 7,5 mg. Varios protocolos de investigación usan 10 mg como dosis final de mantenimiento y nunca suben a 12,5 ni a 15 mg, sobre todo cuando el criterio de valoración de la investigación es metabólico y no la pérdida de peso máxima.

Comparación con el ritmo de la semaglutida

La tirzepatida escala en pasos de 2,5 mg cada cuatro semanas a lo largo de seis escalones (2,5 → 5 → 7,5 → 10 → 12,5 → 15 mg). La semaglutida usa una escalera más lenta de cinco escalones a lo largo de un mínimo de 16 semanas hasta 2,4 mg; el protocolo Dosificación de semaglutida recorre ese esquema al completo. Quien elija entre moléculas debería leer también Retatrutida vs. semaglutida vs. tirzepatida para entender, a nivel de receptor, por qué difieren las velocidades de escalado.

Protocolo ante una dosis olvidada: qué hacer a mitad de la titulación

Perder una sola dosis semanal de tirzepatida no reinicia la escalera de titulación. La regla de decisión se basa en el tiempo: si han pasado menos de 4 días desde el día de inyección previsto, la dosis se administra lo antes posible y se mantiene el día de la semana original. Si han pasado 4 días o más, esa dosis se omite por completo y se continúa el siguiente día programado en el mismo escalón. Nunca deben administrarse dos dosis dentro de un plazo de 3 días. Esta pauta coincide con la instrucción sobre dosis olvidadas de la ficha técnica europea de Mounjaro (EMA) [4].

Tabla de decisión

Por qué no se reinicia la escalera

La semivida de la tirzepatida es de unos 5 días, de modo que en la siguiente inyección, tras saltarse una semana, todavía hay una concentración plasmática medible. La tolerancia construida durante cuatro semanas en, por ejemplo, 7,5 mg no desaparece por una inyección perdida. Reiniciar en 2,5 mg tras una dosis olvidada es una sobrecorrección sin base farmacocinética [4].

Las ausencias repetidas se valoran de otra forma. Tras dos o más semanas consecutivas perdidas, la tolerancia gastrointestinal en el escalón anterior ya no está garantizada; la vía prudente es bajar un escalón durante cuatro semanas antes de volver a intentar el escalado. La misma lógica se aplica a los protocolos de semaglutida, como se describe en Dosificación de semaglutida.

Conservación y manipulación de las plumas de tirzepatida

Conserva la pluma entre 2 y 8 °C, protegida de la luz, y no la congeles nunca. Sin abrir, la vida útil es de 24 meses. Una vez perforado el cartucho por primera vez, la pluma se usa en un plazo de 12 meses. Si no dispones de frigorífico, se mantiene estable a temperatura ambiente durante un máximo de 30 días, sin superar los 30 °C. Atempera la pluma antes de inyectar [4][5].

La fecha del primer pinchazo debería anotarse en la pluma con un rotulador permanente, para poder contar desde ahí la ventana de 12 meses y el tiempo acumulado fuera del frigorífico.

La pluma no debe agitarse en ningún momento. La tirzepatida es un péptido; la agitación mecánica puede desnaturalizar la molécula activa o generar microburbujas que interfieren en la administración. El cartucho debería inspeccionarse antes de cada inyección: la solución debe estar transparente e incolora y hay que desecharla de inmediato si se ve turbia o decolorada o si contiene partículas visibles.

Conservación en resumen

Las mismas reglas de conservación se aplican a las demás plumas precargadas de la gama; la comparación más amplia de estabilidad de péptidos está en Retatrutida vs. semaglutida vs. tirzepatida.

Tirzepatida vs. semaglutida: diferencias clave de protocolo

La tirzepatida y la semaglutida comparten el mismo ritmo de escalado de 4 semanas y el esquema de inyección semanal, pero difieren en la diana de receptores y en el rango absoluto de mg. La tabla muestra las diferencias operativas que conviene conocer antes de cambiar de protocolo.

La diferencia de 6 veces entre las dosis máximas (15 mg frente a 2,4 mg) no equivale a una diferencia de potencia de 6 veces. El perfil de unión dual GIP/GLP-1 de la tirzepatida implica que los valores absolutos en mg no son intercambiables miligramo a miligramo con la semaglutida. Los datos de los estudios no respaldan una conversión mediante una proporción simple.

Valores de referencia de los estudios

SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM 2022) usó la escalera de tirzepatida de 2,5 mg–15 mg con pasos de 4 semanas y describió náuseas en el 31,0 % (5 mg), el 32,4 % (10 mg) y el 33,3 % (15 mg), frente al 9,5 % con placebo [1]. SURMOUNT-2 aplicó la misma escalera en participantes con diabetes tipo 2 [2]. STEP-1 (Wilding et al., NEJM, 2021) es la referencia equivalente de semaglutida para el criterio de valoración de 2,4 mg [6].

Para el protocolo paralelo con semaglutida, consulta Dosificación de semaglutida. Para la comparación a nivel de receptor de los tres péptidos, incluido el triple agonismo de la retatrutida, consulta Retatrutida vs. semaglutida vs. tirzepatida.

Efectos adversos frecuentes en investigación

Los acontecimientos gastrointestinales dominan el perfil de seguridad de la tirzepatida en la literatura de estudios; se describen náuseas en alrededor de un tercio de los participantes con dosis terapéuticas. En SURMOUNT-1, la incidencia de náuseas fue del 31,0 % con 5 mg, del 32,4 % con 10 mg y del 33,3 % con 15 mg, frente al 9,5 % con placebo [1]. El patrón depende de la dosis, pero forma una meseta en lugar de una subida pronunciada, y la misma escalera generó un perfil de efectos adversos comparable en SURMOUNT-2 [2].

Los efectos gastrointestinales se concentran en las primeras una o dos semanas tras cada subida de la escalera y suelen remitir antes de la siguiente ventana de escalado. La solución documentada en el programa SURMOUNT es mecánica, no farmacológica: mantener la dosis actual cuatro semanas más en lugar de reducir la dosis objetivo prevista [2]. La misma lógica se aplica en Dosificación de semaglutida y hay que tenerla en cuenta al comparar la tolerancia con otros análogos de incretinas en Retatrutida vs. semaglutida vs. tirzepatida.

Frecuencia de acontecimientos adversos en SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM 2022)

La mayoría de los acontecimientos gastrointestinales de SURMOUNT-1 se clasificaron como leves o moderados y aparecieron sobre todo durante el escalado de dosis, no en el mantenimiento [1]. Los abandonos por acontecimientos adversos siguieron siendo minoritarios en los brazos de 5 a 15 mg [1].

Aviso: las cifras anteriores son datos de la literatura de investigación de ensayos clínicos en poblaciones de pacientes definidas. No son asesoramiento médico, no sustituyen a una valoración clínica individual y no constituyen una recomendación de autoadministrarse tirzepatida fuera de una vía de prescripción regulada.

Preguntas frecuentes

¿Se puede inyectar la tirzepatida en el brazo?

Sí. La cara externa del brazo es un punto subcutáneo validado, junto al abdomen y el muslo, y las agencias reguladoras no exigen ajuste de dosis entre puntos [4]. Ningún estudio farmacocinético de 2024–2026 ha demostrado diferencias de absorción clínicamente relevantes entre abdomen, muslo y brazo [4]. Aun así, se recomienda la rotación estándar de puntos para limitar la irritación local y evitar la lipohipertrofia [4].

¿Cuál es la dosis máxima de tirzepatida?

La dosis de mantenimiento más alta estudiada y autorizada es de 15 mg una vez por semana, tal como se usó en el brazo de dosis más alta de SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM 2022) [1]. SURMOUNT-2 (Garvey et al., Lancet 2023) usó la misma escalera de 2,5 → 5 → 7,5 → 10 → 12,5 → 15 mg con pasos de 4 semanas [2].

¿Cuántas dosis contiene una pluma en cada escalón?

Número aproximado de dosis por pluma de 60 mg, suponiendo la administración completa de todo el contenido de péptido:

La cifra del dial es la dosis administrada, de modo que el recuento se obtiene dividiendo el contenido total entre el escalón marcado.

¿Hay que refrigerar la tirzepatida tras el primer uso?

Sí. La pluma vuelve al frigorífico (2–8 °C) entre inyecciones y se usa dentro de los 12 meses siguientes al primer pinchazo. Si no hay frigorífico disponible, tolera hasta 30 días a temperatura ambiente sin superar los 30 °C [4][5].

¿En qué se diferencia la tirzepatida de la retatrutida?

La tirzepatida es un agonista dual de los receptores GIP/GLP-1; la retatrutida es un triple agonista que activa además el receptor de glucagón. El mecanismo, los intervalos de titulación y los perfiles de tolerancia difieren tanto que los protocolos no son intercambiables. Consulta Retatrutida vs. semaglutida vs. tirzepatida para la comparación directa y Dosificación de semaglutida para el esquema de titulación del monoagonista.

Plumas de tirzepatida para investigación en España y Portugal

Body Pharm suministra tirzepatida en pluma multidosis de 60 mg con fines de investigación y análisis; el envío es a España y Portugal. Una escalera de titulación completa de 2,5 → 15 mg consume 120 mg o más de péptido a lo largo de un protocolo de 20 semanas, de modo que un protocolo largo necesita más de una pluma.

Todas las plumas se venden exclusivamente con fines de investigación y laboratorio y no están destinadas a su administración a personas ni a animales. Consulta la categoría de péptidos para pérdida de peso para ver el stock actual o compara la mecánica de titulación con el protocolo Dosificación de semaglutida y con el desglose de Retatrutida vs. semaglutida vs. tirzepatida antes de decidirte por un péptido para un diseño de estudio concreto.

Próximos pasos

El escalón de partida se marca en el dial de la pluma y se anota en el registro de sesión junto con la fecha y el punto de inyección. A partir de ahí, cada subida espera cuatro semanas completas y una comprobación de tolerancia. Quien compare la tirzepatida con la semaglutida o la retatrutida debería leer los protocolos paralelos y el desglose de mecanismos, para que el diseño del estudio tenga en cuenta las diferencias entre moléculas a nivel de receptor.

Bibliografía

1. Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35658024
2. Garvey WT, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37385275
3. Frías JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2). N Engl J Med. 2021. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34170647
4. EMA, EPAR y ficha técnica (SmPC) de Mounjaro (tirzepatida): escalado en pasos de 2,5 mg con intervalos de al menos 4 semanas, puntos de inyección y conservación. ema.europa.eu
5. Especificación de producto de Body Pharm: pluma multidosis precargada de tirzepatida 60 mg, cartucho de 3 ml, dial en miligramos, conservación a 2–8 °C, 24 meses sin abrir y 12 meses desde la primera punción, hasta 30 días por debajo de 30 °C sin nevera. Especificación del proveedor, no un estudio.
6. Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1). N Engl J Med. 2021. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33567185