O que é retatrutida?

O que é retatrutida?

A retatrutida (Retatrutide) é um péptido sintético agonista triplo que atua ao mesmo tempo sobre os recetores GIP, GLP-1 e do glucagon. É fornecida para fins de investigação numa caneta de injeção multidose pré-cheia.

É estudada em investigação sobre perda de peso e metabolismo, onde o seu desenho de três recetores mostrou, em estudos publicados, as maiores reduções dentro da classe das incretinas. Os resultados de cada investigação variam com a dose e a duração.

Mecanismo de ação

A retatrutida (LY3437943) é um péptido acilado de administração semanal que ativa ao mesmo tempo três recetores da família das incretinas e do glucagon. A parte GLP-1 atrasa o esvaziamento gástrico, aumenta a saciedade e potencia a secreção de insulina dependente da glicose. A parte GIP atua sobre o adipócito e, segundo os dados dos agonistas duais, suaviza o teto de tolerância gastrointestinal que limita os agonistas GLP-1 puros.

O terceiro braço, o do recetor do glucagon, é o que diferencia a retatrutida da semaglutida e da tirzepatida: o agonismo do glucagon aumenta a oxidação hepática de lípidos e o gasto energético, de modo que a perda de peso não depende apenas de comer menos. Esse mesmo braço explica porque as curvas de titulação publicadas não se podem extrapolar a partir dos agonistas duais.

Nos ensaios de fase 2 a administração foi uma injeção subcutânea semanal com patamares de dose de várias semanas, porque os efeitos gastrointestinais dependem sobretudo da velocidade de subida e não da dose final.

O que diz a investigação publicada

1. 1.
   Jastreboff et al., N Engl J Med, 2023PMID 37366315

   Ensaio de fase 2 em 338 adultos com obesidade, 48 semanas. A redução média de peso foi de 24,2 % com 12 mg semanais face a 2,1 % com placebo, com efeitos adversos sobretudo gastrointestinais, ligeiros ou moderados e ligados à titulação.

2. 2.
   Jastreboff et al., N Engl J Med, 2026 (TRIUMPH-1)PMID 42814954

   Ensaio de fase 3 em 2339 adultos com obesidade sem diabetes, 80 semanas. A redução média de peso foi de 17,6 %, 23,7 % e 25,0 % com 4, 9 e 12 mg semanais face a 3,9 % com placebo, com efeitos adversos sobretudo gastrointestinais. São os primeiros resultados publicados do programa de fase 3; o composto continua sem autorização.

3. 3.
   Rosenstock et al., Lancet, 2023PMID 37385280

   Fase 2 em diabetes tipo 2, 36 semanas. Nas doses mais altas a HbA1c desceu perto de 2 pontos e o peso cerca de 17 %, com o mesmo perfil gastrointestinal que na obesidade.

4. 4.
   Jastreboff et al., N Engl J Med, 2022 (tirzepatida, referência)PMID 35658024

   SURMOUNT-1, o ensaio do agonista dual com o qual se compara a retatrutida: 20,9 % de perda de peso com 15 mg às 72 semanas. Serve de escala para ler os dados do agonista triplo.

Que efeitos secundários tem retatrutida?

• Náuseas e diminuição do apetite: os efeitos mais notificados na literatura de investigação, que costumam ceder com uma titulação lenta.
• Outros efeitos gastrointestinais (sensação de enfartamento, obstipação ou fezes moles) notificados em doses mais altas.
• Reações ligeiras e passageiras no local de injeção.

Como se doseia retatrutida?

Doseia-se uma vez por semana e titula-se devagar para cima: uma progressão habitual em investigação é 2 → 4 → 8 mg, mantendo cada patamar cerca de quatro semanas, com um máximo de 12 mg semanais. A caneta multidose permite fixar diretamente qualquer um desses patamares, pelo que não é preciso medir nem misturar.

Conservação da caneta

A caneta conserva-se entre 2 e 8 °C, protegida da luz e sem congelar. Fechada mantém 24 meses de validade; a partir da primeira perfuração, 12 meses. Se não houver frigorífico disponível, aguenta até 30 dias à temperatura ambiente, abaixo de 30 °C. Antes de administrar uma dose deixa-se atingir a temperatura ambiente. O seletor fixa cada dose diretamente em miligramas: não há reconstituição, água bacteriostática nem cálculo de volume.

Como se obtém retatrutida?

A Body Pharm fornece a retatrutida em Espanha numa caneta selada e verificada por HPLC, com certificado de análise (CoA) publicado e envio discreto. A venda realiza-se exclusivamente para fins de investigação e análise.

Quanto custa retatrutida por mês?

≈ 249 € por mês com a dose habitual de investigação de 8 mg semanais: uma caneta de 32 mg cobre cerca de quatro semanas. A caneta de 64 mg reduz o custo por mg.

Como se compara

Face à semaglutida (um só recetor, GLP-1) e à tirzepatida (dois recetores, GIP e GLP-1), a retatrutida acrescenta o glucagon. Nos dados publicados isso traduz-se na maior redução de peso da classe: 24,2 % às 48 semanas em fase 2 e 25,0 % às 80 semanas no ensaio de fase 3 TRIUMPH-1, publicado em 2026, em troca de uma ausência de dados de resultados cardiovasculares e de autorização como medicamento. A semaglutida e a tirzepatida levam anos de ensaios de resultados cardiovasculares; a retatrutida, não.

Para um protocolo de investigação, a diferença prática está na titulação: o esquema publicado da retatrutida sobe mais devagar do que o da tirzepatida e a dose máxima estudada é de 12 mg semanais.

• Retatrutida vs. semaglutida vs. tirzepatida
• Caneta Retatrutide 64 (formato grande)
• O que é a tirzepatida?