Como dosear NAD+

Segundo os relatos, a dosagem subcutânea de NAD+ na prática de investigação atual segue uma sequência de cinco passos:

1. Ajuste do seletor da caneta multidose pré-carregada, marcado em 20, 30, 40 e 50 mg e até 200 mg por dia, que fixa a dose diretamente em miligramas e contém 1000 mg no total [2].
2. A escolha de um dos dois esquemas válidos, o intermitente ou o diário, descritos mais abaixo.
3. Administração lenta no tecido subcutâneo do abdómen, pontuando a gravidade do rubor numa escala de 0 a 4.
4. Titulação ascendente apenas se o rubor anterior tiver sido pontuado com ≤2, e sempre dentro do intervalo do esquema escolhido.
5. Manutenção no esquema escolhido, com a caneta conservada entre 2 e 8 °C e protegida da luz [3].

Até 2026 não foi publicada nenhuma curva farmacocinética em humanos revista por pares para o NAD+ subcutâneo. Todos os valores mais abaixo apoiam-se em procedimentos normalizados de trabalho de clínicas e em raciocínio mecanicista, não em estudos comparativos diretos.

Dosagem de NAD+: o essencial

• Há dois esquemas válidos e são alternativos entre si. Intermitente: 10–50 mg duas ou três vezes por semana durante as primeiras 4 semanas, e depois 20–80 mg duas ou três vezes por semana. Diário: 10–20 mg por dia, 5 dias por semana, e depois sobe-se para 20–30 mg por dia.
• O seletor fixa a dose diretamente em miligramas e vem marcado em 20, 30, 40 e 50 mg, até 200 mg por dia. Também podem fixar-se doses abaixo ou entre as marcas impressas, 10 mg incluídos. Não há volumes para calcular.
• A velocidade de injeção (30–60 segundos por dose) é a variável mais controlável para reduzir a gravidade do rubor.
• O rubor por NAD+ é uma resposta de vasodilatação mediada por prostaglandinas, não uma reação alérgica, e remite em 15–30 minutos.
• Muda os locais de injeção todas as semanas deslocando-os pelo menos 2 cm, para evitar a lipohipertrofia e a irritação acumulada.
• Registar diariamente a gravidade do rubor e a duração da injeção serve para detetar os limiares de tolerância individuais antes de escalonar.

O que é o NAD+ e porque é que a precisão da dose importa

O NAD+ (dinucleótido de nicotinamida e adenina) é uma coenzima presente em todas as células dos mamíferos. Impulsiona a produção de ATP, a sinalização por sirtuínas e a reparação do ADN mediada por PARP [4]. As concentrações tecidulares de NAD+ descem de forma mensurável com a idade em amostras pré-clínicas e humanas, um padrão que Rajman et al. resumiram na Cell Metabolism (2018) [5]. Esse declínio associado à idade é a premissa mecanicista que sustenta a investigação com NAD+ exógeno.

A administração subcutânea usa-se em ambientes de investigação porque o NAD+ oral e os seus precursores (NMN, mononucleótido de nicotinamida; NR, ribosídeo de nicotinamida) estão sujeitos a um marcado metabolismo de primeira passagem e à degradação pela flora intestinal, o que nos trabalhos farmacocinéticos pré-clínicos dá origem a uma exposição plasmática menor e mais variável do que com uma administração parentérica [4]. Até 2026 não foram publicadas comparações diretas de biodisponibilidade em humanos entre precursores orais e NAD+ subcutâneo. Os investigadores escolhem a via de administração por motivos mecanicistas, não por uma superioridade farmacocinética confirmada.

A precisão importa porque a margem de dose-resposta entre um rubor tolerável (grau 0–2) e um incómodo (3–4) é estreita. A caneta de NAD+ 1000 mg contém 1000 mg de princípio ativo e o seletor fixa a dose em miligramas, com marcas em 20, 30, 40 e 50 mg e até 200 mg por dia: a exatidão depende de ler bem o valor do seletor, não de nenhum cálculo prévio. A caneta que aqui se trata manuseia-se estritamente como composto de investigação. Quem transponha a técnica de injeção subcutânea e a rotação de locais de protocolos de péptidos vizinhos deveria, ainda assim, voltar a titular desde a dose mais baixa das que figuram abaixo.

O protocolo de injeção subcutânea de NAD+ num relance

O protocolo subcutâneo de NAD+ que este guia usa admite dois esquemas, e os dois são igualmente válidos. O esquema intermitente administra 10–50 mg duas ou três vezes por semana durante as primeiras 4 semanas e depois 20–80 mg duas ou três vezes por semana. O esquema diário administra 10–20 mg por dia, 5 dias por semana, e depois sobe para 20–30 mg por dia. São alternativos: escolhe-se um e mantém-se, não se misturam dentro do mesmo ciclo [1]. Todas as doses se administram à mesma hora do dia para padronizar a avaliação da tolerância [3]. As doses únicas mais altas aparecem quase exclusivamente no contexto de infusões intravenosas e ficam fora dos protocolos subcutâneos com caneta [3].

A gravidade do rubor escala com a dose, por isso os degraus mais altos de qualquer um dos dois esquemas exigem mais disciplina com o ritmo de administração do que os primeiros.

Quatro parâmetros operacionais aplicam-se a ambos os esquemas:

1. Administrar dentro de uma faixa horária diária fixa (±60 minutos) mantém, segundo os relatos, a gravidade do rubor comparável de um dia para o outro.
2. Durante a primeira semana usa-se o mesmo quadrante abdominal e depois roda-se segundo o protocolo de técnica de injeção subcutânea e rotação de locais.
3. O passo atual mantém-se 7 dias completos antes de escalonar, ainda que a pontuação de rubor seja 0.
4. O seletor da caneta de NAD+ 1000 mg ajusta-se diretamente à dose em miligramas: 20, 30, 40 e 50 mg, e até 200 mg por dia.

Entender a resposta de rubor ao NAD+

O rubor por NAD+ é uma resposta de vasodilatação cutânea mediada por prostaglandinas, não uma reação alérgica. Remite de forma espontânea em 15–30 minutos após a administração subcutânea. Um aumento rápido do NAD+ circulante e dos seus metabolitos desencadeia a libertação de prostaglandinas D2 e E2 pelas células de Langerhans e pelos queratinócitos da pele, o que gera a mesma cascata vasodilatadora que Benyó et al. descreveram no Journal of Clinical Investigation (2005) para o rubor por niacina [6]. Esse trabalho mecanicista de 2005 continua a ser a referência fundadora. Nenhum trabalho de 2020–2026 refutou o modelo das prostaglandinas para as reações de rubor da classe da nicotinamida.

O início ocorre tipicamente 5–10 minutos após a injeção. O rubor atinge o seu máximo por volta dos 10–15 minutos e remite aos 30 minutos. Os sintomas esperáveis são calor na cara, no pescoço e na parte alta do peito, eritema difuso de rosado a vermelho, formigueiro e prurido ligeiro. O que distingue um rubor farmacodinâmico de uma reação de hipersensibilidade é a ausência de urticária (pápulas elevadas), sibilância, inchaço dos lábios ou da língua e de qualquer sintoma sistémico como tonturas, taquicardia além de uma ligeira perceção do batimento, ou náuseas que persistam além da janela do rubor. Os sintomas persistentes ou sistémicos exigem interromper e uma revisão clínica, não titular.

A gravidade do rubor escala com a dose e com a velocidade de injeção. Precisamente por isso o protocolo mantém cada passo 7 dias e escalona o seletor da caneta de NAD+ 1000 mg em incrementos definidos, em vez de saltar diretamente para o teto do esquema.

Escala de gravidade do rubor da Body Pharm (autoavaliação do investigador)

Os protocolos pontuam o momento mais intenso do rubor, não a média, nos 20 minutos seguintes à administração:

1. Grau 0: sem calor percetível, sem eritema, sem formigueiro.
2. Grau 1: calor ligeiro na cara ou na parte alta do peito; sem vermelhidão visível; sem alteração de comportamento.
3. Grau 2: eritema visível na cara e no pescoço mais formigueiro ou prurido ligeiro; tolerável estando sentado.
4. Grau 3: desconforto considerável, eritema marcado, prurido intenso ou ardor. Os protocolos descrevem fazer uma pausa a meio da administração e dar o resto mais devagar, ou manter a dose seguinte no passo atual.
5. Grau 4: qualquer característica sistémica (urticária, sibilância, inchaço, pré-síncope). Os protocolos preveem interromper e uma avaliação médica; isso não é um rubor.

A pontuação anota-se juntamente com o tempo até ao início e a duração da injeção num registo de dosagem, com a mesma disciplina na escolha do local abdominal que o guia de técnica de injeção subcutânea e rotação de locais descreve.

Como a velocidade de injeção reduz a gravidade do rubor por NAD+

A velocidade de injeção é, em qualquer dose de NAD+, a variável mais controlável para reduzir a gravidade do rubor. Pressionar o êmbolo da caneta devagar, ao longo de 30–60 segundos para toda a dose, amortece a captação local pelo tecido, suaviza a subida sistémica do NAD+ e reduz a vasodilatação cutânea mediada pela prostaglandina D2 responsável pelo rubor.

O mecanismo é farmacocinético, não farmacológico. Um bólus rápido de menos de 10 segundos gera uma concentração máxima (Cmáx) mais aguda a partir do depósito abdominal. Uma administração ao longo de 30–60 segundos reparte a absorção numa janela mais ampla e baixa o valor máximo. Até 2026 nenhum ensaio controlado aleatorizado específico quantificou a velocidade de injeção face à gravidade do rubor para o NAD+ subcutâneo. Os dados publicados de rubor dependente da velocidade só existem para infusões intravenosas. A relação subcutânea entre velocidade e rubor está fundamentada mecanicisticamente e observada na prática, não confirmada por estudos.

Nas notas de revisão de protocolo da Body Pharm, os investigadores que se autoavaliaram na escala de gravidade do rubor registaram de forma sistemática reações de grau 1 quando a duração da injeção ultrapassava os 30 segundos. A mesma dose, injetada em menos de 10 segundos, produziu com a caneta de NAD+ 1000 mg reações de grau 2–3. O efeito passa a ser relevante a partir de doses de 20 mg. Abaixo desse limiar, a velocidade de injeção influi pouco, porque a carga absoluta de prostaglandinas já é baixa.

Parâmetros descritos para a administração lenta

Os protocolos para qualquer dose subcutânea de NAD+ descrevem a sequência seguinte com a caneta pré-carregada, num local abdominal rodado segundo o guia de técnica de injeção subcutânea e rotação de locais:

1. Deixar a caneta atingir a temperatura ambiente. O habitual é retirá-la do frigorífico e deixar que atinja a temperatura ambiente antes de injetar; segundo os relatos, a solução fria arde mais e leva a pressionar o êmbolo mais depressa.
2. Prega cutânea. Levanta-se uma prega de 2–3 cm a um mínimo de 5 cm lateral do umbigo, para separar o tecido subcutâneo do músculo.
3. Ângulo da agulha. Descreve-se uma picada a 45° através da prega levantada até ao cone; um ângulo de 90° considera-se aceitável com uma agulha curta se houver tecido adiposo suficiente.
4. Velocidade de administração. O êmbolo pressiona-se ao longo de 30–60 segundos, contando os segundos em voz alta ou com cronómetro. Os protocolos indicam que, se durante a administração começar um rubor de grau 2 ou superior, se faz uma pausa de 10 segundos antes de continuar mais devagar.
5. Retirada. A agulha mantém-se no sítio 5 segundos após pressionar o êmbolo por completo e depois retira-se no ângulo de entrada; em seguida pressiona-se a seco sem esfregar.

A duração de injeção registada, emparelhada com a pontuação de rubor ao longo do passo de 7 dias, revela segundo os relatos o limiar de velocidade individual de cada investigador.

Protocolo de titulação de NAD+

Titular consiste em mudar o valor do seletor, não em preparar nada diferente: cada degrau lê-se diretamente em miligramas. A titulação permite a cada investigador determinar o seu limiar pessoal de rubor antes de estabilizar no esquema escolhido [3]. A ficha de dados que acompanha cada caneta de NAD+ 1000 mg deveria ser verificada antes de começar.

O esquema intermitente

O esquema intermitente administra 10–50 mg duas ou três vezes por semana durante as primeiras 4 semanas e depois 20–80 mg duas ou três vezes por semana. Nenhuma curva farmacocinética subcutânea em humanos publicada até 2026 fixa o tamanho do passo nem o intervalo entre subidas dentro dessas janelas, por isso este guia não propõe nenhum: escalona-se unicamente enquanto a pontuação de rubor se mantiver em grau ≤2 e as reações no local forem irrelevantes. Saltar degraus encurta a janela de adaptação das prostaglandinas e aumenta de forma fiável a gravidade do rubor no passo seguinte.

O esquema diário

O esquema diário administra 10–20 mg por dia, 5 dias por semana, e depois sobe para 20–30 mg por dia. Dentro dessas janelas começa-se pelo extremo baixo. Cada degrau mantém-se 7 dias completos e só se escalona se o rubor se mantiver em grau ≤2 e as reações no local forem irrelevantes. As primeiras doses servem além disso para afinar a profundidade da prega, a picada a 45° e o ritmo de êmbolo de 30–60 segundos estabelecido na secção anterior.

Os esquemas intravenosos de NAD+ de 500–1000 mg, usados em contextos de adições e mitocondriais, não são comparáveis do ponto de vista farmacocinético e não deveriam determinar os tetos de dose subcutânea [3].

Manuseamento e conservação da caneta de NAD+ 1000 mg

A caneta de NAD+ 1000 mg é fornecida pré-carregada e pronta a usar. Não é preciso prepará-la, diluí-la nem calcular volumes: o seletor fixa a dose diretamente em miligramas, vem marcado em 20, 30, 40 e 50 mg e chega até 200 mg por dia, e o cartucho contém 1000 mg no total [2]. Também podem fixar-se doses abaixo ou entre as marcas impressas, 10 mg incluídos. A concentração interna é um pormenor de fabrico e não intervém na dosagem.

Conservação e controlo da oxidação

Conserva-a entre 2 e 8 °C, protegida da luz. Por abrir, o prazo de validade é de 24 meses. Uma vez perfurada pela primeira vez, usa-se num prazo de 12 meses. Se não dispuseres de frigorífico, mantém-se estável à temperatura ambiente durante um máximo de 30 dias, sem ultrapassar os 30 °C. Deixa a caneta atingir a temperatura ambiente antes de injetar. Não a congeles.

O NAD+ oxida-se com facilidade. A solução deve estar entre amarelo-pálido e transparente. Elimina qualquer caneta cuja solução tenha adquirido um tom castanho-amarelado, se tenha tornado turva ou tenha desenvolvido partículas. Deixar a caneta atingir a temperatura ambiente antes de administrar reduz o ardor e favorece o ritmo lento de êmbolo que o guia de técnica de injeção subcutânea e rotação de locais trata.

Escolha e rotação do local de injeção

Os três locais subcutâneos com mais tecido adiposo palpável e menos irritação descrita na prática subcutânea atual com NAD+ são o abdómen (a 2–5 cm lateral do umbigo), a face externa da coxa e o flanco (zona da anca) [3]. Os três admitem a administração subcutânea num ângulo de 45–90°, segundo a profundidade do tecido em cada local [3].

Muda de local num ciclo semanal fixo, não de forma improvisada. Uma rotação praticável para uma semana com três injeções: segunda-feira abdómen esquerdo, quarta-feira flanco direito, sexta-feira face externa da coxa, e na semana seguinte em espelho. Nunca uses exatamente o mesmo ponto de picada dentro de um prazo de sete dias. Desloca cada injeção nova pelo menos 2 cm em relação à marca anterior, para limitar a lipohipertrofia e a irritação acumulada mediada por histamina [3].

Um eritema local ligeiro, um halo rosado de 2–4 cm e um calor passageiro na pápula são típicos com NAD+ e costumam remitir em 60–120 minutos [3]. Uma induração que persista mais de 24 horas, uma vermelhidão que se estenda ou um nódulo palpável justificam dar descanso a esse local e rever a técnica.

Referência rápida de local e rotação

• Locais: abdómen e flanco; face externa da coxa em pessoas de investigação mais magras [3].
• Ângulo: 45° dentro da prega cutânea; 90° com agulha curta e tecido adiposo suficiente.
• Rotação: deslocamento de pelo menos 2 cm; nunca o mesmo local em dias consecutivos.
• Evitar: tecido cicatricial, estrias, vasos visíveis e a zona de 2 cm à volta do umbigo.

A mesma lógica de rotação aplica-se a todo o protocolo que o guia de técnica de injeção subcutânea e rotação de locais trata.

Dosagem de NAD+: perguntas frequentes para investigadores

Pode dosear-se o NAD+ duas vezes por dia? Os dois esquemas deste guia são de uma única administração por jornada de dosagem: 10–50 mg e depois 20–80 mg duas ou três vezes por semana, ou então 10–20 mg e depois 20–30 mg por dia. Nenhum estudo comparativo de 2023–2026 compara em humanos o NAD+ subcutâneo uma vez por dia com o de duas vezes por dia [3]. Repartir uma dose diária em duas injeções para suavizar o pico de rubor é uma heurística guiada pela tolerância, não uma melhoria baseada em evidência.

E se o rubor for intenso desde as primeiras doses? Os protocolos descrevem descer um degrau do seletor e prolongar esse patamar mais 5–7 dias, e não voltar a titular de forma ascendente até que a gravidade do rubor estabilize na dose mais baixa. Aguentar um desconforto intenso não oferece nenhuma vantagem farmacocinética documentada e aumenta o risco de sintomas vasovagais descritos na literatura de prática sobre NAD+ intravenoso [3].

Há uma dose subcutânea máxima? A dose mais alta que os esquemas deste guia contemplam é 80 mg duas ou três vezes por semana no esquema intermitente, e 30 mg por dia no diário. O seletor da caneta chega até 200 mg por dia, mas este guia não publica nenhum esquema acima dessas janelas. As doses únicas de 250–1000 mg só aparecem no contexto de infusões intravenosas [3]. Nenhuma curva farmacocinética subcutânea em humanos revista por pares publicada até 2026 justifica ultrapassá-las.

Quanto deveria durar um ciclo de investigação? Os protocolos de clínica publicados duram 4–12 semanas, normalmente com uma fase de lavagem de 2–4 semanas antes de repetir o ciclo [3]. Os ciclos de mais de 12 semanas de NAD+ subcutâneo continuado estão mal caracterizados na literatura de 2020–2026.

Pode combinar-se o NAD+ com outros péptidos? A combinação fica fora do âmbito deste protocolo. A categoria de péptidos para longevidade, mais ampla, cobre os compostos compatíveis. O guia de técnica de injeção subcutânea e rotação de locais aplica o mesmo método de administração. A caneta de NAD+ 1000 mg continua a ser o produto de referência das doses anteriores.

Aviso de investigação e manuseamento seguro

Todos os produtos da Body Pharm, incluindo a caneta de NAD+ 1000 mg, são fornecidos exclusivamente para fins de investigação e análise e não se destinam ao consumo humano. Este guia resume padrões de dosagem descritos na literatura de prática clínica [3] e não constitui aconselhamento médico. Os investigadores deveriam:

1. Cumprir a regulamentação aplicável à aquisição e ao manuseamento de péptidos de investigação [3].
2. Seguir os padrões de técnica de injeção subcutânea e rotação de locais ao planear protocolos de laboratório.
3. Consultar o índice completo de guias sobre péptidos para protocolos de investigação vizinhos e referências de dosagem.

Próximos passos

Os protocolos de investigação costumam começar pelo extremo baixo do esquema escolhido, sempre à mesma hora, anotando diariamente a gravidade do rubor e a duração da injeção num registo próprio. Uma vez completados 7 dias com reações sistemáticas de grau 0–1, os protocolos sobem um degrau do seletor e mantêm a mesma disciplina de registo. Esta abordagem identifica, segundo os relatos, o limiar pessoal de tolerância antes de alcançar o teto do esquema. Se em algum momento a gravidade do rubor ultrapassar o grau 2 ou surgirem sintomas sistémicos, convém pausar o escalonamento, rever a técnica de administração com os parâmetros de administração lenta anteriores e consultar a secção de perguntas frequentes antes de continuar.

Fontes

1. Protocolo de dosagem da Body Pharm para a caneta NAD+ 1000 (esquema intermitente e esquema diário) (especificação do fornecedor, revista em outubro de 2026). Protocolo de investigação do fornecedor, não um estudo revisto por pares.
2. Especificação de produto da Body Pharm: caneta multidose pré-carregada, cartucho de 3 ml, seletor em miligramas, conservação a 2–8 °C, 24 meses por abrir e 12 meses desde a primeira perfuração, até 30 dias abaixo de 30 °C sem frigorífico. Especificação do fornecedor, não um estudo.
3. Literatura de prática de clínicas e fornecedores sobre NAD+ subcutâneo e intravenoso (2023–2025), sem ensaio controlado publicado. Cita-se como convenção de prática, não como evidência.
4. Covarrubias AJ, et al. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33353981
5. Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic Potential of NAD-Boosting Molecules: The In Vivo Evidence. Cell Metab. 2018;27(3):529-547. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29514064
6. Benyó Z, et al. GPR109A (PUMA-G/HM74A) mediates nicotinic acid-induced flushing. J Clin Invest. 2005;115(12):3634-40. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16322797